记者24日获悉，日前，中山大学颜光美教授团队新发现能预判溶瘤病毒M1疗效的多种生物标志物，在世界范围内率先建立了溶瘤病毒个体化精准治疗技术体系。颜光美透露，目前其团队已经制备出可以应用于临床使用的溶瘤病毒M1冻干粉针制剂，并已签约启动第三方安全性评价，预计今年年底前申报临床试验。这也意味着，备受期待的溶瘤病毒M1离临床应用只有一步之遥。

　　据介绍，相关研究成果于今年1月和4月先后发表在国际权威学术期刊《病毒学杂志》和《自然通讯》上。

发现病毒M1能杀癌细胞，还很安全

　　溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，M1病毒是其中之一。2014年，颜光美的实验团队在全球首次发现，溶瘤病毒M1具有选择性杀伤多种肿瘤细胞的特性。这种在海南蚊虫中发现的病毒，被该团队证实，可以钻入癌细胞内，通过裂解方式杀伤肿瘤细胞，“以毒攻毒”。相关研究论文于当年10月21日发表在《美国国家科学院院刊》上。

　　接下来几年，颜光美团队致力于M1抗癌新药研究，不断取得突破：2016年在猴子身上证实了M1病毒的安全性；2017年发现与一种抗癌药物联用能让M1增效3600倍。

　　颜光美表示：“跨过了技术门槛，10公里的路走了一半。”

突破M1疗效好不好，看它们就知道

　　如今，不到一年时间，团队再次取得新突破。这一次，他们找到了细胞中能够预判溶瘤病毒M1疗效的3种生物标志物：锌指抗病毒蛋白(ZAP)、未折叠蛋白反应通路功能蛋白(IRE1α)

　　以及胆固醇代谢相关通路功能蛋白(RHOQ)。研究人员发现，敲除这三种蛋白中的任何一种，M1的溶瘤效应都会增强。

　　颜光美说，这三种蛋白质犹如细胞对抗M1病毒的“盾牌”，能阻挡M1的入侵和繁殖。可对于肿瘤细胞，这些“盾牌”存在不同程度、不同种类的相对缺失，任何一块的缺失都能使M1“乘虚而入”，从而在肿瘤细胞内复制繁殖并最终杀伤肿瘤细胞。

　　“这其实给M1造成了靶向机制。”团队用脑癌细胞和组织做实验发现，脑癌的恶性升级和IRE1α呈负相关，“恶性级别越高的脑癌，IRE1α的水平就越低，未来用M1治疗的机会就会越大。”颜光美说。

验证标志物符合度筛选，鼻咽癌最高

　　为了进一步验证这一发现，团队对1050名患者的病理标本进行了筛选，涵盖10种高发癌症。“筛查的方法是，在这些临床肿瘤标本上检测其中一种生物标志物ZAP，发现在鼻咽癌、肝癌、胃癌、肠癌等多种高发难治的恶性肿瘤中，广泛存在低表达。”其中，被称为“广东癌”的鼻咽癌最为突出，生物标志物ZAP符合度高达70%，这也提示着，这些患者很可能适用于M1治疗，未来M1治疗或为终末期或者复发的鼻咽癌患者提供新的治疗手段。

　　除了ZAP，研究团队也对部分标本做了另外两种生物标志物(IRE1α和RHOQ)的检测。最终发现：三个生物标志物中的任何一个低表达，都适用于M1治疗。这也意味着，M1治疗将让更多患者受益，且实现个体化精准疗法。颜光美说，未来他们会做成集成3种生物标志物的联合诊断试剂盒，方便临床快速检测。

前景如进展顺利，明年有望临床试验

　　一般的肿瘤药物都存在耐药风险，M1能否幸免呢？颜光美坦言，需要进入临床后用数据证明。

　　不过他表示，溶瘤病毒M1与其他抗癌药存在根本区别：它能够主动地、选择性地杀死肿瘤细胞，同时也可以激活患者身体内的抗肿瘤免疫系统。“这是目前其他抗癌方式无法同时兼备的”。

　　那么，M1抗癌新药真正用于临床，还要多久？记者了解到，目前颜光美团队已经制备出可临床使用的溶瘤病毒M1冻干粉针制剂，并于今年3月27日签约启动对溶瘤病毒M1的第三方安全性评价，顺利通过后，预计今年年底将申报临床试验，“期待2019年年底前把一期临床试验做出来，可以说，现在离M1抗癌新药用于患者身上，只有一步之遥了。”颜光美充满期待地说。