婚后，杨开慧跟随毛泽东在长沙、广州、上海、武汉等地从事革命活动。毛泽东创办了湖南青年图书馆后，杨开慧成为图书馆负责人，向工人、进步知识青年提供有关马列主义的书刊；毛泽东大力发展农民运动，杨开慧就积极协助在韶山地区创办农民夜校；毛泽东到广州开展工作，杨开慧帮助他收集、整理资料，编写文稿，担任联络工作。

　　１９２７年１０月，毛泽东率秋收起义部队上了井冈山，杨开慧带着３个孩子与保姆陈玉英回板仓，做党的地方工作，夫妻俩从此断了联系。

　　那段时间内，杨开慧无时无刻不在思念爱人。她在日记中表达了对爱人的挂念：“今天是他的生日，我格外不能忘记他，……妈妈也记着这个日子。……听说他病了，并且是积劳的缘故……没有我在旁边，他不会注意的，一定累死才休。”

　　作为革命者和毛泽东的妻子，杨开慧坚持开展革命工作，哪怕是面对白色恐怖。１９２８年，许多共产党人惨遭杀害，板仓地区只有少数人在坚持战斗，其中就有杨开慧。

　　１９３０年１０月２４日，敌人包围了杨开慧的住所。

　　被捕后，敌人对杨开慧施以酷刑。杨开慧大义凛然，坚贞不屈。

　　鉴于杨开慧既是毛泽东的妻子，又是湖南名士杨昌济之女。当权者传话给杨开慧，只要登报公开和毛泽东离婚，便可由各界乡绅联保，得免一死。

　　“要我与毛泽东脱离关系，除非海枯石烂！”杨开慧斩钉截铁地回答。

　　“从此我有一个新意识，我觉得我为母亲而生之外，是为他而生的……假如他被人捉去杀了，我一定要同他去共这一个运命！”这一刻，杨开慧用年轻的生命印证了手稿上爱之宣言。

　　１９３０年，２９岁的杨开慧死于反动派枪下。

　　得知杨开慧被害的消息后，毛泽东十分悲痛，他寄信给杨家说：“开慧之死，百身莫赎。”

　　１９５７年，毛泽东在给故人柳直荀的遗孀李淑一回信时写了一首词《蝶恋花·答李淑一》，第一句就是“我失骄杨君失柳。”

　　可以看出，在毛泽东的心中，杨开慧就是自己的“骄杨”。